民国二十六年（1937年）抗日战争爆发后，新城县属河北省第五督察区。民国二十七年（1938年）4月1日，中国共产党领导的冀中区抗日政权冀中行政公署成立。7月新城县成立抗日民主政府，属冀中第四专区。9月19日县城沦陷。民国二十八年（1939年）归属冀中区第五专区。民国二十九年（1940年）8月1日，冀中区五专区改称冀中第十专区，新城县归属十专区。民国三十年（1941年）9月，为适应抗日斗争形势需要，撤销新城县建制，十专区将新城县泗（庄）小（庄）公路以南，大清河以西地区划归第一联合县，泗（庄）小（庄）公路以北，大清河以东地区划归第二联合县。民国三十三年（1944年）10月，原境内泗小公路以南地区归属四联县（新雄县），北部地区归属二联县，新城县县城以北地区归属新涿县。民国三十四年（1945年）3月，境内西南部地区归属定新县。8月侵华日军投降，新涿县分设，恢复新城县建制，属冀中区十专区。民国三十六年（1947年）8月，国民党军队进攻解放区，新城县党政组织遭到严重破坏，11月撤销新城县，成立新固（安）联县。民国三十七年（1948年）10月，新城县全境解放，恢复新城县，属冀中区十专区。民国三十八年（1949年）8月1日河北省人民政府成立，新城县属河北省保定专区。
